本片由麦嘉执导，黄百鸣编剧，麦嘉、石天、黄百鸣监制，施南生策划，新艺城影业有限公司出品，金公主娱乐有限公司发行，1982年7月15日在香港上映，黎萃明摄影，周国忠剪辑，张叔平、奚仲文美术指导，泰迪罗宾配乐，香港票房约1672.45万港币，位列1982年港产片票房季军，获第2届香港电影金像奖最佳美术指导提名。影片是新艺城影业创业元年（1982）继《最佳拍档》后的城市喜剧排头兵，以夜总会龙虎武师/小丑搭档为轴，把“追女—被富商打傻—求医反转—戏中戏骗中骗”拧成一线，后半段新艺城全员（徐克扮喃呒佬、林子祥扮飞机林、谭咏麟扮洗头仔、曾志伟扮擦鞋仔、张艾嘉扮茶楼清洁）客串叠彩蛋，是80年代初港式群星喜剧与“新艺城电影宇宙”互文的开端样本。

夜总会里，腼腆的道具工阿兴（石天 饰）与开朗的班政阿汉（吴耀汉 饰）同台做表演拍档，阿兴暗恋驻场女歌手阿珠（钟楚红 饰）不敢开口，阿汉主动当军师帮衬；同期富商王青（王青 饰）也盯上阿珠，砸钱送钻戒包场遭拒，误认是阿兴背后搅局，派人把阿兴打到脑震荡变痴呆，走路流涎认不得人。阿汉带阿兴走江湖郎中、西医、跌打、喃呒佬（徐克 饰）一圈求医，某次电疗针灸后阿兴忽然“醒神”，不只恢复还变得机敏狡黠，反过来教阿汉设局。两人串起夜总会旧识——故衣佬泰迪罗宾、洗头仔谭咏麟、飞机林林子祥、茶楼清洁张艾嘉、擦鞋仔曾志伟、猪肉荣刘家荣——排演一出“戏中戏”：由阿兴扮侨胞阔少携台币回大陆投资，诱王青带现金到码头“接头”，各方假警察假打手齐出场，把王青困进自己布下的绑票剧本里，逼其签欠条退赃。阿珠本心有所属并非阿兴，结尾笑点落在阿兴阿汉各得其所、王青人财两空，片名“难兄难弟”写回麦嘉那句新艺城信条——穷开心不是因为有钱，是因为有人陪你一起笨到底。