医师蒯申之女儿蒯彩芝，在早上开店时遇上患病的老乞丐，心地善良的她将带给父亲与母亲草忘忧医治。原来申在镇上一向赠医施药，更有「冇计大夫」的美称。芝将病愈患者送的珍珠粉磨成末，送给青梅竹马的好友，县令蒋金之女蒋倩。天生样貌丑陋的倩欲到烟云洞府求仙子将她变美，因此央求芝陪她同往。两女历尽考验终得见仙子，但仙子竟说要用倩最珍贵的东西交换，倩竟以芝与她的友情来换取美貌，变得美貌的倩受仙水指使将芝变成丑女。事件解决后，蒯家前往拜祭芝亡母时，突然有人送上金猪，原来是芝的好友石敢当派人送来。石发现金猪不及他要求的大小时，石竟暴喝一声，胸膛不断扩大。彩在路上遇到怪人晏喜，只见此人竟懒得倒睡在路旁。

石受倩唆摆，欲抢去喜用来向金提亲迎取倩的玉佩。喜被石推落河，彩奋不顾身救喜，但自己却被水鬼勾魂魄，众家人见彩气息全无均伤心不已。忧与仙人床头婆婆商量，决定将封印自己真元仙气的符咒解除。忧将自身真元一为二，将一半传进彩的肉身以保护她。就在彩差点变成替死鬼之际，幸忧赶到将她救回。彩复原发现自己拥有仙力，忧更将自己与申的结缘因由相告。喜欲振作留在镇上工作，而得申之助以药散治疗他的渴睡怪病。但倩欲赶喜离开，于是石使计令喜吃下整樽药散，令他猛性大发。

彩得仙气后欲学习飞行反令自己身陷险境，幸得忧拯救。彩央求忧教她仙法，最终通过考验更收得仙籐为己用。黄大仙诞，石合众镇民之力打做金腰带献给黄大仙，令他高兴非常。彩到黄大仙祠参加祭典，石高兴不已，倩心中不快。彩通知石之妹敢言，她喜欢的穷书生柳毅在彩家医馆。石母石窦氏更诈病，让言带她往医馆。黄在仙洞沾沾自喜之际，太上老君到临，更将石己变成恶霸之真相让黄得知。黄发现自己遗忘了喜亡母的祈愿，特设计助喜重新做人，更送上古剑给他。另一方面，彩奇遇得仙桃，却因此惹来妖怪追杀。

彩被妖怪迦楼罗追杀，喜欲救助时却睡意突起。喜自刺大腿提神却因此以血唤醒古剑赤炼剑内的干将魂魄，干更附身于喜将罗赶跑。言到彩家请帮助见毅，两人相见欲私奔之际石赶至，更将毅送往官府告他拐带妇女，彩亦因此与石绝交。喜与干详谈，更答应协助他寻回妻子莫邪。石侵占毅的田地，更在毅家地底发现一金蟾，石大喜将之带回家中。原来该金蟾是妖怪，在夜深放出小妖们，潜进石家各人身体内。毅被诬告是采花贼发配流放，彩与喜成功迎救他。

彩通知言毅已获救，言感激不己。石一家染上不知名怪病，家中金库突塌下令钱财尽失。镇民更发现石的神力已失去，于是狠狠的教训他。此时有一仙女无极天尊出现，尊赐与仙镜与及符咒予石，令石得知家中已被妖怪侵占。几经艰苦，石终请得尊与众护法帮忙到家中除妖，但刚遇上到石家替言看病的申与彩等人。尊成功将妖怪收服，更将石家众人治好。彩见喜一时神勇一时渴睡，欲使计激发他的潜能让他康复却失败，但这却引来罗的出现，最后尊出现将罗吓退。喜私下责骂干为何不附身战斗，但干却理直气壮说出理由。

尊突然出现在罗的面前，罗竟向她跪拜，原来罗亦是尊的手下。尊之所以出现，就是因为罗发现镇中出现仙气。守护这一带的土地公公、床头婆婆、日游神与夜游神到尊所在之地调查她，但却没法查出的真正身分，而尊更主动与他们结交，更送上琼浆玉液。村民突然肚涨，众人欲寻尊救治却没法得见。众人向申求医，但申束手无策，忧为了帮助镇民，只得泄露仙力制成药丸。原来这是尊的计谋，想找出仙气属于何人。尊与彩见面，要收彩为徒，但彩却拒绝。申在山采药时遇上怪鸟侵袭，得尊所救，但尊竟向申说忧是妖怪。

忧喝下渗有药粉的参茶后逐渐现出真身，尊亦露出真面目，更施法令申变成猪精。迦为确保尊的计划顺利进行，以青锋剑剑气把众仙包围，干上喜身并以赤剑迎战，赤剑与青锋剑竟会互相牵引，二人对望时有种不言而喻的感觉。石率领村民组成「猎猪大队」，倩更集合村民意图把彩烧死，喜痛斥众人反被指为妖精同党。言打算安排彩连夜逃命，狼突然出现企图掳走言，彩出手击退并与众人冰释前嫌。倩领村民凶神恶煞到来，石赶至把彩带走，气得倩咬形切齿。原来忧独有的凝香仙草可以医治尊面上的伤，而她被困之处竟是喜的祖屋。

彩和石背著熟睡的喜来到他的祖居「晏庄」，夜深后怪事纷纷出现，彩斥他们疑神疑鬼。翌日依旧怪事连连，三人感到混身不自在，更怀疑木柱内藏妖精。几经查探原来涉及晏家与赖家之恩怨，赖虫更说出喜之所以患上「渴睡症」由来。两家恩怨化解，赤剑却未有踪影。渴睡的咒语解除后，喜努力打扫祖屋，时迦追来但被神灯击退。彩欲利用神灯救忧，岂料神灯与石同告失踪，二人惊见石乘小船拿著神灯及赤剑慢慢远去。原来这一切都是尊的布局，目的令忧伤心以采集更多的玉露，与此同时，玉衡子把众人救出，尊誓要报仇。

玉终以金丹令石神智清醒过来，并教他彻底解除魔咒之法。玉透露与三人有缘，希望可以协助他们消灾解劫，提示要同心协力才能参透玄机！床追截众人把言病入膏肓的消息相告，原来言因思念毅而积郁成疾。石道出当日因迷失本性，竟吩咐下人把毅追杀，更令他失足堕河。毅脱险后巧遇法力大减的龙女，一阵怪风吹起，毅答应为其到东海传书予龙王。途中与彩等人相逢，告知众人事情始末，大家有所决定。岂料寄住之旅店竟是黑店，幸干洞悉一切。当晚到毅的房中把妖龙消灭，并带众人连夜离开黑店。

众人连夜赶路，可惜仍走不出河伯的迷阵。石突然受魔咒影响，使计令彩失望将喜赶走，他更把毅交出以换取破阵之法，幸得被干上了身的喜相救，二人冰释前嫌。伯从通灵宝玉中看到众人内讧的情况，暗自得意。喜细心观察星象找出「当局者迷」的奥秘，终破解伯的百年迷阵。此时迦追来，青锋赤练两剑再次相遇，彼此间似有无形的牵引，合拍非常。迦为质问喜赤练剑出处而咄咄相逼，喜为脱险跳落山谷而被大蜘蛛袭击。石自以为是帮毅引出虾兵蟹将以求尽快找到龙宫，谁不知龙王对女的怒气未消，更因此大发雷霆。

龙王终被彩的孝心感动，赦免众人的死罪。喜被毒蜘蛛丝捆绑，干却无力相助感沮丧。龙王成功救出女，并欲许配予毅，然而毅坦言只会娶言一人，龙王大怒。女见状便把众人连冰魄神珠一并带走，龙王气愤至极，便传五湖四海追杀令誓要追回女和冰魄神珠，龙王感激彩化解其父女积怨，为表谢意把冰魄神珠相赠，彩被封干女儿、掌管太湖。前往救忧途中，石的魔蛇咒发作，幸被干上了身的喜及时赶至，二人合力终把石的魔蛇咒解除。迦到处抽走凡人的魂魄以提取阴气助尊，但遭众人以冰魄神珠震伤。

干听到彩的哼歌声误以为是邪，细问之下不禁怀疑迦的身分。众人为放迦的事起争执，最终还是让飞鸟把伤重的迦接走。彩跟石、喜返回镇上，终发现倩的转变乃被魔蛇咒控制。言得到毅的悉心照料，药到病除。石得知后大喜，于是安排二人婚期。干教喜练剑，气他为人不懂变通，时彩到来向干赐教，切磋时彩意外碰到已给干上了身的喜，令向来守礼的干自责不已。大婚当日喜气洋洋，女到贺见言神色有异，暗忧。言拜堂时突然吐血，众人担心不已。彩惊见言后颈闪出灵光，竟是女的鳞片。

原来言在一个月前已奄奄一息，求女帮忙用鳞片为她续命，得以圆众人之愿开开心心出嫁，惜天命不可违，不禁慨叹造物弄人。石求众仙救言，却得知言已被鬼差带往轮回，即变得疯疯癫癫找寻到地府的方法。彩把一长满毒疮的女子带回家照顾，而此人正是忧之孖生妹妹凝碧，同是太上老君的仙草。彩为救言求碧带她到地府借生死册。言回魂之夜，众人忙碌采集怀疑言会附身的昆虫，这一切都只是碧跟彩的计划，原来言的阳寿早尽，幸得鳞片续命才可生存至今，女有所决定。喜因自卑出走，此时尊突然出现。

尊的出现竟是干设局以激发喜的潜能，惜徒劳无功，干离去。玉施法使干有四十九天的时间与常人无异，干回家忆起与邪的种种。久候的迦竟能说出往事，两人相拥时迦突袭，其实一切仍在尊的控制之中，干被收于勾魂葫芦中。尊终把对邪施法成傀儡的事告知干，原来令他苦等了四百年的人正是迦，摄魂棒终于练成。彩跟石到处寻喜，追逐间喜失足堕河，差点成了水鬼杜三的替身。众人从三口中得知干已跟迦返回天尊宫，喜担心不已，决定找玉帮忙。迦奉命带摄魂棒把镇攻占，带领亡魂的天将居然是干。

三为一时恻隐之心放弃找替身，甘心继续当水鬼，令陆判感动。判未能助三投胎，却能让他成为新任城隍，众仙到贺并告知彩镇已变成妖镇。自干变成魔将后，迦经常心绪不灵，脑海不时浮现四百年前与干的旧事。彩回镇救申，却被倩暗算，幸三赶至救走二人。迦迫玉弄清楚自己的身分，玉施法令她看到前尘往事。迦一时间难以接受，认定是众人挑拨离间。石求玉医治手伤，基于「三缘」下玉将七星魔龙的龙爪换予石。换手后的石性情大变，原来龙爪本属雌性魔龙拥有。

石护镇有功，被村民封为大石王享尽荣华富贵，石看到铜镜中的自己，感厌恶。原来这些都是玉施法变成的幻象，以考验他能否控制欲念。彩的心突感痛楚，尊告知镇上的现况，忧担心不已滴下眼泪。尊看到玉露竟带血，一征。迦返回天尊宫的禁地，内心挣扎应否追寻自己身世。玉感应到尊正冲著她而来，心生一计。尊虽然中计，同时玉亦虚耗不少真元。众仙一方面施法救彩之仙藤，另一方面帮喜与石在「无限领域」内提升战斗力。喜自卑，决心先作先锋为众人探路。喜成功将迦的良知唤醒，却为此身中蝙蝠剧毒。

迦看到干对自己无动于衷，求尊把良知抽回。玉助喜驱除蝙蝠毒，复原后战斗力大增。众人为梦中仙的事争执，彩为盖过众人的嘈吵声而把咒语念过不停，终令仙藤重生。彩的咒语能呼风唤雨，喜余毒未清，魔性会于雷电交加时发作使喜成吸血蝙蝠。玉算出闯天尊宫最佳时机，众人蓄势待发。喜以调虎离山计助彩、石往救忧，自己则对战已成魔将的干。干无意被喜的血溅到，突然清醒的干迫喜把赤练青锋剑毁灭，迦见状即把摄魂棒摧毁，再拼命抱著干求喜把剑刺向他们，以达成两人四百年的心愿。

彩摧毁灵渊救出忧却随即被尊吞下，迫使彩守护在她身旁，干、迦与赤练青锋剑四合铸成一铁球。石、喜回镇见毅、言等亦己到达放心不已，玉的复原药终为村民解咒。喜蝙蝠毒发作，石以乾坤阵制止喜的活动。飞鸟莽撞地把乾坤阵毁坏，更认喜作主人，喜在纠缠间误咬了石。尊必须靠人血散功，以肚里的忧要胁彩捉活人予她吸血。蝙蝠毒必须靠五毒物的溶浆各一斤才可化解，村民同心协力终把喜、石的蝙蝠毒解除。石、毅根据言的种种行为，确定眼前人非言。石大妈早已洞悉一切，对众人令她再一次伤心感失望。

女借尸还魂嫁予毅一事东窗事发，感内疚离去。毅忆起与女的相处，悲伤不已。尊手下乘尊弱势意图攻击她，彩见状以仙藤制服众人。尊假以屈服让彩见忧，只为得到忧的眼泪。尊走火入魔，彩用一半真元救她，对彩的照顾尊暗觉窝心。石、喜互相诉说对彩动情，更订下规则，谁先到天尊宫救出彩、忧便是彩的真命天子。彩愿以自己以换取忧的自由，归尊门下并服食「寒心丹」以示忠心。尊终予申解药，不再人身猪蹄，众人高兴不已，同时却为彩的情况担心。石、喜为「寒心丹」的解药找玉，但世上就只有一服解药。

石、喜为救彩不惜拜尊为师，扬言甘愿接受任何考验。尊看出二人喜欢彩，提出要吸石、喜二人的血以加快复原。彩得悉他们为自己而甘愿被尊吸血，又气又心痛。尊吸了血后功力大增，却为了讨好彩而放走倩的良知。石对喜的妒忌激发了出卖玉之心，竟带尊往报仇，尊把玉杀掉后却感觉不到一丝快乐。尊发现中计，誓取众人性命。尊对彩施以衰老咒，更把她余下的一半真元抽走，但彩仍竭力保持乐观。尊在众人面前把彩的真元握碎，更虚称已令彩灰飞烟灭，喜悲愤不已，欲为彩报仇却被石拉走，众决定先返回镇上。

彩见石、喜安好，慨叹相视而不能相认，返回镇上的彩惊见家人正为自己办丧事。为与家人相聚，彩虚称自己乃毅的远房亲戚，借词留下来。喜变得沮丧，彩想尽办法令他重新振作，又呼吁村民帮忙修葺黄大仙祠，却遭众人反对，彩更被他们唾弃。尊不忿彩虽然被衰老咒控制，但依然开朗，对石、喜说出彩仍然生存的秘密，更提出只要他们放弃自己的良知，她愿意还彩的自由。彩一时情急把衰老咒的因由说出，咒语的第二重随即启动。众人得知彩时日无多，纷纷要把寿元捐出为她续命。

尊把村民变成猪，众仙只好向黄大仙求救，喜、石得众仙帮助成功把仙丹劫走并分发予村民。仙丹的数量刚好为全镇解咒，独欠彩的一粒。彩知自己时日不多，希望嫁予喜。俨如老婆婆的彩虽感吃力，但仍努力完成拜堂的仪式，并把毕生的所有心愿都告知喜替她完成，说罢便昏到喜的怀中。突然风云色变，原来尊得知彩已解除衰老咒，于是袭击她与石及喜。玉劝尊释放他们不果，将击败尊的方法告知，众人成功将尊击倒。彩决心遨游天下，石、喜追至，三人经历劫数重重，终成得道之士，位列仙册《搜神传》。